¿Qué es la edición génica?

Se conoce como edición génica a un tipo de ingeniería genética que produce cambios específicos en el ADN de una célula u organismo en condiciones de laboratorio. Al resultado se le llama un organismo genéticamente editado (OGE). Esta técnica se llama también edición genética o edición genómica porque altera la función de sus genes y por tanto su genoma.

Existen distintas técnicas de edición genómica, entre ellas las llamadas CRISPR-Cas9, TALEN, ODM, pero una abrumadora mayoría de investigaciones trabajan con CRISPR/Cas9.

Cuando se usa CRISPR-Cas9, la edición genética empieza con una ruptura en la doble cadena de ADN en una ubicación específica del genoma.

La ruptura se produce por la acción de dos moléculas que se construyen en laboratorio: una es la proteína Cas9, que actúa como una especie de «tijera» genética, cortando las dos hebras del ADN en zonas específicas. La otra es un segmento de ARN (que se llama también ARN guía) prediseñada para conducir a la proteína Cas9 para que aplique el corte en el lugar elegido dentro del genoma.

Esta ruptura desencadena distintos mecanismos de reparación del ADN, porque el corte activa señales de alarma en la célula, ya que el ADN roto es peligroso para el organismo. Por lo tanto, la célula inicia una “reparación” de ADN.

Con esto se originan cambios en la secuencia ‘editada’: se puede adicionar, quitar, reordenar o cambiar nucleótidos en dicha ubicación del genoma, dependiendo de la configuración del experimento. Debido a la naturaleza específica de la ruptura de la doble cadena de ADN y la modificación genética resultante, los promotores a estas nuevas tecnologías moleculares afirman que la edición genética es precisa, pues capacidad de la edición genética para determinar la ubicación de la modificación contrasta con las técnicas de modificación genética más antiguas, en las que el o los genes modificados genéticamente se insertan en ubicaciones del genoma de forma semi aleatoria.

Sin embargo, si bien la rotura inicial del ADN puede dirigirse a un punto específico del genoma, la “reparación” posterior se lleva a cabo por mecanismos de reparación propios de la célula y no puede ser controlada por el ingeniero genético. La reparación a menudo no es precisa. Puede provocar un “desorden cromosómico” en el genoma.

El proceso de reparación del ADN tras la creación de la rotura de doble cadena de ADN mediante la herramienta de edición genética (como CRISPR/Cas9) es inherentemente impreciso. Esta imprecisión en la reparación del ADN se puede aprovechar intencionalmente para destruir la función de un gen nativo en un sitio previsto. Pero por otro lado, puede provocar daños no deseados en el ADN; esto es, mutaciones en ubicaciones genómicas distintas a las que se quería manipular, a las que se las llama mutaciones fuera de objetivo. Se pueden también producir además mutaciones no deseadas en el sitio de edición previsto, llamadas mutaciones en el objetivo.

Estas mutaciones no intencionadas, abarcan desde grandes deleciones, inserciones y reordenamientos del ADN, incluyendo fragmentaciones o reunificación aleatoria en los cromosomas, e incluso la pérdida de secuencias completas.

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